Болезнь Кавасаки

Болезнь Кавасаки (прежнее название – слизисто-кожный лимфонодулярний синдром) – это острое само-лимитированное воспалительное заболевание у детей, протекает с поражением артерий среднего калибра, преимущественно коронарных. Является одной из самых частых причин лихорадок неясного генеза, васкулитов и приобретенных пороков сердца у детей. У пациентов, не получавших лечения, аневризмы коронарных артерий развиваются у 15-25% случаев. Из них 2-3% умирают в результате васкулита коронарных сосудов.

Представленная информация является вступлением статьи “олезнь Кавасаки у детей г. Киева. Анализ 23 случаев” коллектива кафедры детских инфекционных болезней и детской иммунологии НМАПО имени П. Л. Шупика и врачей КГДКЛ №1 – pdf-версия (на украинском).

Болезнь Кавасаки распространена среди жителей Восточной Азии (Япония, Китай, Тайвань) и лиц азиатского происхождения, проживающих в других частях мира. Лица мужского пола более склонны к развитию болезни. Характерные сезонность и эпидемические вспышки. В неразвитых странах данные о распространенности заболевания отсутствуют. Начиная с 2000 года в многих странах наблюдается рост числа пациентов с болезнью Кавасаки, однако до конца не понятно, или такая тенденция зависит от лучшей диагностики вследствие настороженности врачей или от общего роста заболеваемости болезнью Кавасаки в мире. С момента описания в 1967 году болезни Томисаку Кавасаки в Японии зарегистрировано около 250 000 случаев болезни Кавасаки. Ее ежегодная частота в этой стране составляет 1 случай на 1000 детей в возрасте до 5 лет жизни с пиком заболеваемости в 215 на 100 000 в время эпидемических вспышек. Для сравнения, у детей до 5 лет заболеваемость в Италии составляет 14,7, в Швеции – 6,2, Соединенном Королевстве – 8,1, в США – 17,1 на 100 000, соответственно. Около 85% детей с болезнью Кавасаки являются младшими 5 лет, наибольшая частота случается в возрасте 18 – 24 мес, а у пациентов до 3 мес жизни, или старше 5 лет жизни болезнь Кавасаки встречается значительно реже. Однако, такие пациенты имеют повышенный риск развития аневризмы коронарных артерий. Статистические данные о распространенности болезни Кавасаки в Украине отсутствуют.

В украинской медицинской литературе начиная с 1982 года до настоящего времени находим статьи, посвященные пациентам с болезнью Кавасаки, представленные в основном как клинические случаи.

Этиология заболевания до конца остается неразгаданной. На основании патогенетических, эпидемиологических, демографических данных были предложены различные гипотезы, среди которых основными являются инфекционные и неинфекционные.

Патогенез болезни Кавасаки заключается в разрушительном воздействии активированных Т-клеток и ряда цитотоксических провоспалительных цитокинов на эндотелий сосудов. Исследования показывают, что в патологический процесс вовлечены различные органы и ткани, но долгосрочные поражения возникают лишь в артериях. Повреждения кровеносных сосудов является следствием воспалительной клеточной инфильтрации в стенке. Разрушение эластических и коллагеновых волокон приводит к потере структурной целостности артериальной стенки и образования дилатаций и аневризм. В стенке в состав инфильтрата входят нейтрофилы, Т-клетки (в частности, CD8 Т-клетки), эозинофилы, плазматические клетки и/или макрофаги

Течение заболевания циклическое, характеризуется высокой лихорадкой и комплексом острых воспалительных проявлений, которые длятся в среднем в течение 12 дней. Болезнь Кавасаки в большинстве случаев завершается выздоровлением, даже если не применялось корректное лечение.

Любые подтверждающие тесты для болезни Кавасаки отсутствуют, а диагноз базируется на комбинации клинических критериев и лабораторных показателей. Согласно диагностических критериев Японского исследовательского комитета болезни Кавасаки, 5 из 6 критериев должны быть представлены (табл. 1).

Таблица 1. Классические диагностические критерии болезни Кавасаки*.

Критерий	Описание
Лихорадка	5 дней и более + 4 из 5 критериев, приведенных ниже
Конъюнктивит / склерит	Двусторонний, негнойный
Лимфаденопатия	Шейная лимфаденопатия, часто размер лимфатического узла составляет более 1,5 см
Сыпь	Полиморфная. Везикулы и корки не характерны
Изменения губ и ротовой полости	Гиперемированные потрескавшиеся губы; «малиновый» язык; диффузная эритема ротоглотки
Изменения на конечностях	В начале заболевания: эритема и отек кистей и стоп. На этапе выздоровления: шелушение кожи начиная с кончиков пальцев

*Болезнь Кавасаки может также быть выставленной при 4 и меньше условиях при наличии поражений коронарных артерий

Североамериканские критерии диагностики болезни Кавасаки подобные, но лихорадка является обязательным критерием. То есть, для постановки диагноза болезни Кавасаки необходимыми критериями являются лихорадка более 5 дней и 4 из 5 основных симптомов, представленных в табл. 1.

Диагноз болезни Кавасаки можно выставить и на 4-й день лихорадки, если имеют место 4 и больше ключевых симптомов, особенно при наличии пальмарной или плантарной эритемы или отеков кистей / стоп. К тому же, клиницисты с большим опытом лечения болезни Кавасаки могут в отдельных случаях выставлять диагноз и на 3-й день болезни.

При болезни Кавасаки возникают поражения многих систем организма. Например, дыхательной системы – развитие интерстициальных инфильтративных изменений в легких, костно-мышечной системы – артрит, артралгия, желудочно-кишечного тракта – рвота, диарея, боль в животе, гепатит, водянка желчного пузыря, центральной нервной системы – асептический менингит, развитие сенсоневральной глухоты, паралича лицевого нерва, мочеполовой системы – меатит. Среди других проявлений – эритема, отек в месте проведения БЦЖ, ретрофарингеальная флегмона, сыпь и шелушение в паховой области, передний увеит. Кроме поражения коронарных сосудов, типичными для болезни Кавасаки являются: миокардит, перикардит, клапанная регургитация, шок, расширение корня аорты.

Лабораторные находки, которые характерны для болезни Кавасаки: нейтрофилез со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, повышение СОЭ, повышение уровня С-реактивного белка, анемия, изменения количества липидов крови, гипоальбуминемия, гипонатриемия, тромбоцитоз после первой недели заболевания, стерильная пиурия, повышенные уровни трансаминаз и гамма-глутамил транспептидазы.

В настоящее время стандартным лечением болезни Кавасаки является введение внутривенного человеческого нормального иммуноглобулина в иммуносупрессивной дозе и ацетилсалициловой кислоты, а также, в зависимости от клинической ситуации, глюкокортикостероидов, блокаторов фактора некроза опухолей. Ранняя диагностика заболевания имеет решающее значение для достижения оптимального результата лечения. Однако 10-20% пациентов с болезнью Кавасаки резистентны к лечению иммуноглобулином и имеют более высокий риск развития васкулита коронарных сосудов.